如今，越来越多的研究证据表明，肠道菌群、肥胖和代谢综合征之间存在重要的关联，胰腺外分泌功能的改变也广泛存在于糖尿病和肥胖患者机体中。
近日，一篇发表在国际杂志Diabetes上题为“Gut Microbiota Regulate Pancreatic Growth, Exocrine Function and Gut Hormones”的研究报告中，来自马斯特里赫特大学等机构的科学家们通过研究发现，肠道微生物或能调节胰腺的外分泌和内分泌功能，以及胃肠道的激素产生，相关研究结果或能帮助开发治疗糖尿病和其它疾病的潜在疗法。
肠道菌群或能调节机体胰腺的生长、外分泌功能和肠道激素的水平。
图片来源：Darryl Leja, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health
研究者表示，这一研究发现或能帮助理解肠道微生物和胰腺之间的相互作用，从长远来讲，这些发现也能潜在帮助开发基于肠道微生物的新型疗法，从而使得肥胖糖尿病患者的胰腺功能正常化。Altindis博士说道，本文研究结果非常重要，据我们所知，本文研究是首个研究表明，肠道微生物在调节小鼠机体胰腺功能、尺寸和肠道激素的分泌上扮演着非常重要的角色。此外，研究者还通过在一组肥胖男性中采用该方法证实了他们的研究结果。
据美国CDC数据显示，目前大约有超过3700万美国人患有糖尿病，有超过40%的美国人被列为肥胖人群。此前研究结果表明，肠道菌群的组成或会随着这些疾病的发生而改变，然而，他们却并不清楚这些改变的肠道菌群在宿主功能中所扮演的重要角色，即从激素分泌到代谢功能等方面。这项研究中，研究人员利用肥胖和糖尿病小鼠模型调查了肠道菌群在胰腺功能发挥中所扮演的角色，胰腺是研究的核心焦点，因为其能帮助分泌激素从而调节宿主机体的代谢和消化酶的功能，而其功能在糖尿病患者体内处于受损状态。
文章中，研究人员利用万古霉素和甲硝唑来重塑小鼠机体的肠道菌群，这些小鼠被喂食高脂肪饮食，而对照组则被喂食平衡的原料食物，结果发现，这些小鼠不仅会表现为肥胖，而且还会出现像数百万2型糖尿病患者那样的胰岛素耐受性。与对照组相比，所有高脂肪饮食的小鼠都会变得肥胖，而肥胖小鼠亚群则被利用万古霉素或甲硝唑治疗，其能有效重塑小鼠体内的肠道菌群，而且尽管小鼠亚群依然会表现出肥胖，但这些小鼠或许能表现出胰岛素敏感性的增加，与没有接受抗生素治疗的肥胖小鼠相比，这些肠道菌群重塑的小鼠的糖尿病程度或许会更低。
同样地，抗生素疗法会使得瘦弱小鼠对胰岛素变得更加敏感；研究者表示，通过对瘦弱小鼠和肥胖小鼠机体中结果的一致性分析表明，其对宿主机体代谢的影响效应或许与饮食或脂肪量无关，而与肠道菌群组成的改变直接相关。此外，高脂肪饮食还会增加肥胖小鼠机体的胰腺尺寸，但接下来的抗生素疗法却会使得胰腺尺寸回归到正常水平，值得注意的是，对小鼠非常重要的胰腺酶类还会被高脂肪饮食所改变，但在抗生素疗法后其却会回归至正常水平或被进一步改变。
胰腺酶类功能的改变对于肥胖小鼠而言是特有的，在瘦弱小鼠机体中并不会被观察到；这或许就表明，瘦弱小鼠在抗生素的作用下并不会出现类似的胰腺功能的改变，这一发现进一步证实了高脂肪饮食对机体胰腺功能的有害效应。在利用抗生素治疗的肥胖小鼠机体中，研究者发现，机体胃肠道系统所产生的肠道激素或能恢复到与瘦弱小鼠相当的正常水平。为了测试其对肠道激素的影响是100%的肠道微生物所驱动的，研究人员转向对无菌小鼠模型进行研究，即并不携带任何微生物的小鼠模型。
图片来源：https://diabetesjournals.org/diabetes/article-abstract/doi/10.2337/db21-0382/144608/Gut-Microbiota-Regulate-Pancreatic-Growth-Exocrine?redirectedFrom=fulltext
当研究人员将利用抗生素所治疗的小鼠机体的肠道微生物转移到无菌小鼠体内后，其显示出了在供体小鼠机体中所观察到的所有效果，这或许就表明肠道微生物或许负责对肠道激素的影响，并能直接调节宿主机体肠道激素的产生过程。为了证明是否这种观察结果在人类患者中也成立，研究人员对接受一周万古霉素治疗的胰岛素耐受性肥胖男性机体获得的粪便样本进行研究，结果表明，为期一周的万古霉素疗法或许足以改变宿主机体胰腺的酶类水平，这与研究者在小鼠机体中的研究结果非常相似，目前研究人员正在进行后续研究来揭示其中的机制，并确定能导致这些功能性改变的特定细菌种类和产品。
综上，本文研究结果表明，在肥胖人群中，机体肠道菌群的改变或会改变胰腺的生长、外分泌功能和肠道内分泌功能，这或许就会促进肥胖和糖尿病患者机体所观察到的改变。
原始出处：Khyati Girdhar,Marion Soto,Qian Huang; et al. Gut Microbiota Regulate Pancreatic Growth, Exocrine Function and Gut Hormones, Diabetes (2022). DOI: 10.2337/db21-0382 |
